第一批打“神药”瘦身的人，已被反弹劝退？
近来，#第一批打司美格鲁肽的人已被反弹劝退##乱用司美格鲁肽的人是越来越多了#等词条冲上热搜。有网友晒出视频，称自己因为运用司美格鲁肽瘦身，过量打针把自己打进了医院——“在急诊打针……我现在盖了三床被子，全身很怕冷，晕了5个多小时，总算吐出来了。”
微博截图
另据媒体报导，有网友网购司美格鲁肽，成果不到1分钟就开出来这一处方药，没有糖尿病的他，拿到的仍是降糖版的。
此前，司美格鲁肽打针液在我国被赞同用于超重和肥壮症患者。音讯一出，再次把它送上了言论的风口浪尖。
一方面，各种或胖或瘦的素人及网红在共享它的打针办法和自己的“瘦身体会”，引得许多人“心向往之”；另一方面，司美格鲁肽会引起精力问题、男性性功用妨碍等副效果的热搜也一再呈现，搞得许多计划用药的人惊惶不安。
这药终究打仍是不打？今日咱们就来全面地了解一下司美格鲁肽的宿世此生。
文 |孔飞乐 谷晓阳首都医科大学医学人文学院；杜海琳首都医科大学隶属安贞医院
修改 | 王乙雯 眺望智库
本文为眺望智库原创文章，如需转载请在文前注明来历眺望智库（zhczyj）及作者信息，否则将严厉追查法律责任。
1
“瘦身版”司美格鲁肽获批，
适用于哪些人？
司美格鲁肽打针液阐明书上清晰规则了产品适应症，即它适用于成人2型糖尿病患者的血糖操控；适用于下降伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的首要心血管不良事情危险。
2024年6月，国家药品监督办理局赞同了诺和诺德公司的司美格鲁肽打针液用于“瘦身”，但针对的是超重和肥壮症患者，患者有必要初始BMI（身体质量指数，体重（kg）/身高（m）²）大于等于30；或≥27至＜30（超重）且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂反常、阻塞性睡觉呼吸暂停或心血管疾病等。可以看出，一般程度的肥壮人群，或许是实际上BMI还在正常规模的“自以为很胖的”人群，彻底不具有运用司美格鲁肽的指征。
诺和诺德（我国）制药有限公司在天津的出产工厂。新华社记者 李然 摄
在我国，司美格鲁肽被规则为处方药（须凭执业医师或执业助理医师处刚才可分配、购买和运用的药品）。那些BMI没有到达用药规范的人员，若是运用该药品则归于超阐明书用药。国家医保局着重，用于“瘦身”的司美格鲁肽打针液不在根本医保的付出规模之内，不能进行报销。若是请糖尿病患者代开、套取医保基金会受处分，乃至或许违法。
话虽如此，实际上，仍是有许多人在不符合用药指征的情况下期望想办法取得司美格鲁肽，这背面，恐怕是和“以瘦为美”的审美兴趣以及某些宣扬营销等要素脱不了关连。而就在许多人预备想尽一切办法也要搞到一针“瘦身神药”的时分，关于司美格鲁肽副效果的争议接二连三。
2
这些副效果危险，需求了解
司美格鲁肽作为药物，在具有医治效果的一起，也不行避免地存在一些不良反响。
首要，它导致胃肠道活动减平缓胃排空时刻延伸，因而它最为常见的副效果便是胃肠道不良反响，比方厌恶、吐逆、腹泻和便秘等。
第二，它可以推迟胆囊排空，因而它或许影响胆囊、促发胆道相关疾病。
第三，免疫系统相关不良反响。这类不良反响包含皮肤过敏反响、系统性红斑狼疮和嗜酸粒细胞增多性筋膜炎等。不过，其发病机制没有清晰。
第四，精力系统相关不良反响。近期，美国学者对此进行了相关研讨，估测司美格鲁肽这类药物所带来的快速瘦身会引创造显的心情、生理和心思反响，或许会导致自杀和自残意念。但现在无法揣度自杀意念与运用药物之间的因果关系。因而，医师在给患者开具司美格鲁肽时要警觉，特别是要留心本就患有精力疾病的患者。
第五，存在肿瘤危险。一些临床前研讨标明，GLP-1受体激动剂可以诱导胰腺炎症，乃至或许导致胰腺癌。关于司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂是否添加胰腺炎和胰腺癌危险，现在尚无结论，但临床医师仍需坚持警觉。
第六，或许导致性功用妨碍。国外一项针对非糖尿病的肥壮男性运用司美格鲁肽作为瘦身药对性功用的影响研讨显现，服用该药导致勃起功用妨碍的危险显着添加。
了解了上面这一长串副效果之后，想必不少人都要倒吸一口凉气，终究这些副效果并非空穴来风。可是，咱们若仔细阅读，也会发现：研讨者都运用了十分审慎的表述，例如“或许呈现”“有必定危险”。咱们需求知道，临床试验的人数是有限的。一种新药即便是通过了临床试验、获批上市，咱们对它在不同人身上起到的效果仍然难以知晓全貌，医师和研讨者也仍是需求继续亲近调查它的效果和副效果，并活跃应对。可以说，这是药物研讨和运用过程中的必经阶段。假使咱们翻开药典，会发现副效果一栏比司美格鲁肽更严峻、更夸大的“大有药在”。我国有句俗语，叫“是药三分毒”，尽管其本意并非“但但凡药物都有些毒性”，但放在现代药理学系统下，这句过错解读倒的确有几分道理。
简直一切药物都存在副效果，因而，当医师给患者开具药物时，暗地里现已进行了一番权衡。比方，按捺免疫力的药物副效果十分大，或许会导致患者免疫力下降、感染危险升高。可是，关于器官移植患者来说，医师需求用免疫按捺剂限制患者的免疫反响，来进步被移植器官的存活几率。这时分，副效果便是患者有必要承受的，用药利大于弊。
而司美格鲁肽呢？关于糖尿病患者或许严峻的肥壮患者来说，副效果也是值得承当的危险，是医师给出的“利大于弊”的挑选。但关于那些分明没有糖尿病，也不符合肥壮用药目标，却想要用司美格鲁肽“瘦身”的人，司美格鲁肽的副效果恐怕是弊远大于利了。
回到药物自身，司美格鲁肽背面的明星靶点GLP-1，更值得咱们了解一下。
3
GLP-1与2型糖尿病
司美格鲁肽（Semaglutide，也被称为索马鲁肽）是胰高血糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide-1，GLP-1）受体激动剂的一种。它可以通过促进胰岛素（人体内仅有有降血糖效果的激素）排泄，以及按捺胰高血糖素（望文生义，这种激素具有升高血糖效果）的排泄来下降血糖；它还能推迟胃排空、按捺胃口。这使得司美格鲁肽不行是糖尿病医治的良药，仍是“瘦身药”的种子选手。
那么，它是怎样被发现的呢？故事还得从降血糖激素胰岛素说起……
1921年，加拿大生理学家弗雷德里克·班廷（Frederick Banting）和搭档查尔斯·贝斯特（Charles Best）等人发现并提取出有活性的胰岛素。1922年，胰岛素初次应用于糖尿病患者的医治取得成功。从此，丧命的糖尿病转变成为了一种可控疾病。1923年，研讨人员在对血糖调理机制的探究过程中发现，胰腺发生的另一种激素有强壮的升高血糖效果，遂将其命名为“胰高血糖素”。随后几十年里，关于胰岛素与胰高血糖素对血糖的调理影响成了研讨热门。
图：健康人体内胰高血糖素和胰岛素对血糖水平的调理
1932年，比利时生理学家伊恩·拉巴雷（Jean La Barre）在胃肠道中发现一种与血糖调理相关的激素，它可以影响胰腺激素（包含胰岛素、胰高血糖素等）排泄。拉巴雷将这种物质命名为“肠促胰素”，并提出它可以用于医治糖尿病。可是，在20世纪40年代左右，一些闻名学者宣布了系列文章质疑肠促胰素的存在，使得相关研讨又蒙上了一层迷雾。
到了20世纪60年代，跟着放射免疫测定法（Radioimmunoassay，RIA）的创造，研讨者能以愈加简洁且精确的方法丈量血液中浓度很低的物质，这也使得激素这类躲藏于血液中的微量物质可以被精准地测定出来。1964年，英国、美国的研讨者一起发现，比较于静脉输注葡萄糖，口服相同剂量的葡萄糖对胰岛素排泄的影响效果更强。这种现象被称为“肠促胰素效应”。这种效应的发现，也旁边面印证了拉巴雷所谓“肠促胰素”的存在。20世纪70年代初期，不列颠哥伦比亚大学教授约翰·布朗（John Brown）等人发现了第一种肠促胰素，它具有按捺胃酸和胃蛋白酶排泄的效果，还会在血糖升高时排泄以促进胰岛素开释。并且，血糖正常时，它不会影响胰岛素开释，但血糖升高时就会开端起效。因而，它被命名为“葡萄糖依赖性促胰岛素开释多肽”（Glucose-dependent Insulintropic Polypeptide，GIP）。
同一时期，另一种肠促胰素，也便是咱们今日故事的主角也登上了历史舞台。20世纪80年代，胰高血糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide-1,GLP-1）的基因序列、功用都被研讨报导出来，它除了促进胰岛素排泄，调理血糖水平以外还与调理胃口等有关。不过，GLP-1有个缺陷：它在体内的活性时刻很短，只要几分钟，很难作为药物运用。
此时，一场新的试验改变了GLP-1的研制情况，而这次新打破的发生地址，正是在RIA被创造的试验室。该试验室的负责人罗莎琳·耶洛（Rosalyn Yalow）鼓舞其团队成员对各类动物体内的激素进行研讨。在其影响下，内排泄学家约翰·恩（John Eng）在希拉毒蜥（美国本乡最毒的蜥蜴，生活在美国西南部和墨西哥北部沙漠地带）的毒液中发现了一种新激素，将其命名为Exendin-4。那么，这种来自毒蜥蜴的激素是怎样与咱们的糖尿病发生联络的呢？
Exendin-4进入人体后可以效果于GLP-1受体。正常情况下，GLP-1想要在人体内起效果，就需求与体内的GLP-1受体结合，然后才干到达影响胰岛素开释的意图。咱们可以设想GLP-1为电源插头，GLP-1受体便是人体内适配这个插头的插座，二者接通，便能影响胰岛素排泄。现在，Exendin-4刚好可以佯装成咱们体内发生的GLP-1，与GLP-1受体这个插座完美适配。恩于2002年申请了专利，并将其授权给阿米林制药公司（Amylin Pharmaceuticals），后者开端将其作为糖尿病药物进行测验。2005年，美国食品药品监督办理局（The Food and Drug Administration，FDA）正式赞同了这款药物用于医治2型糖尿病。
一起，另一条线路的研讨也在进行。20世纪70年代，哥本哈根大学生物医学科学系教授延斯·霍尔斯特（Jens Holst）和美国麻省总医院的医学教授乔尔·哈本纳（Joel Habener）在研讨十二指肠溃疡病时也重视到了GLP-1。1993年，霍尔斯特同德国圣约瑟夫医院医学教授迈克尔·纳克（Michael Nauck）等人将GLP-1注入2型糖尿病患者体内，发现GLP-1可以通过既影响胰岛素，又按捺胰高血糖素的方法，使血糖康复正常水平。但是，他们也表明用GLP-1激素医治糖尿病患者或许会发生显着的副效果。到此时，GLP-1影响胰岛素排泄，又按捺胰高血糖素排泄的两层机制现已清晰，这也证明了GLP-1在糖尿病医治方面的重要效果。
一些一向重视糖尿病医治的药企，包含闻名的诺和诺德（Novo Nordisk）公司的研讨人员开端寻求开发GLP-1药物的或许，他们把期望寄托在GLP-1受体激动剂上。回想一下咱们刚刚的比方，研讨GLP-1受体激动剂，也便是想要研讨一款好用的新插头，或许是对原有插头进行改善，使其更好运作。
上任于诺和诺德的丹麦科学家洛特·克努森（Lotte Knudsen）就在进行这样的作业。她所领导的研讨小组挑选了许多化合物，仅仅为了确认它们是否可以像GLP-1相同，与GLP-1受体充沛结合以影响胰岛素排泄。1997年，他们开发了一种GLP-1受体激动剂——利拉鲁肽，既可用于医治糖尿病，还可以延伸GLP-1在体内的效果继续时刻。利拉鲁肽于2010年在美国被赞同用于医治糖尿病，其产品名为诺和力（Victoza），需求每日打针一次。随后，克努森的团队再次研制出新版别——司美格鲁肽，它的药物继续效果时刻更长，可以每周运用一次。2017年，司美格鲁肽在美国获批，用于医治2型糖尿病。
至此，作为GLP-1受体激动剂之一的司美格鲁肽正式参加了糖尿病医治的药物大军，那么它又是怎样成为了“瘦身神药”的呢？
4
变身瘦身药：一个意外
2005年，从毒蜥蜴身上取得创意而来的Exendin-4作为医治糖尿病的药物投入商场，不久研讨人员便发现了一个风趣现象：许多承受该药物医治的患者在缓解糖尿病症状的一起，还呈现了继续性的体重下降。这也让研讨人员意识到，GLP-1药物可以用于瘦身。
不过，这的确算不上新发现，咱们在上文中现已说到，20世纪80年代，关于GLP-1基因序列等的研讨现已提示：GLP-1可以影响胃口。并且在20世纪90年代初，诺和诺德研讨人员也在GLP-1受体激动剂试验过程中发现：试验动物简直中止了进食，并呈现体重下降。
为什么GLP-1受体激动剂没有很快转化为瘦身药物呢？正如美国药物化学家理查德·迪马奇（Richard Di Marchi）所说，其时制药界对这件事兴趣不大。他们普遍以为肥壮不是一种疾病，而是行为问题。别的，其时市面上正有几款瘦身药物深陷负面言论，因为安全问题面临着诉讼乃至退市等危机。因而，诺和诺德公司高管关于将GLP-1受体激动剂开发为瘦身药物并不活跃，更倾向于其在糖尿病医治范畴的研讨。不过，其间的一位研制履行副总裁却不这么以为，在他的发动下，几位高管终究赞同支撑发动GLP-1受体激动剂用于医治病理性肥壮的临床试验。2010年，在利拉鲁肽被赞同用于糖尿病医治后，关于该药瘦身用处的研讨开端推动。通过临床试验，FDA于2014年赞同利拉鲁肽用于医治肥壮症，剂量约为糖尿病剂量的两倍。
类似地，利拉鲁肽的新版别——司美格鲁肽在2017年被赞同用于糖尿病医治的一年后，诺和诺德公司开端将它用于医治肥壮症的临床试验。2021年，FDA赞同更高剂量的司美格鲁肽打针液专门用于肥壮症的医治。研讨显现，每周打针一次的司美格鲁肽的瘦身效果优于需每日打针一次的利拉鲁肽。
需求重视的是，早在司美格鲁肽被赞同用于肥壮症之前，人们就现已开端运用它瘦身了。其时，用以医治糖尿病的司美格鲁肽在其药品广告中清晰提及：许多人在运用后体重有所下降。事实证明，这条信息发挥了不行忽视的营销效果。西奈山伊坎医学院内排泄学家杰弗里·梅卡尼克（Jeffrey Mechanick）医师说，很快患者就开端提出取得司美格鲁肽的诉求，医师开端超出用药攻略规则，为那些没患糖尿病的人开出司美格鲁肽。
除了司美格鲁肽，GLP-1类药物在瘦身药商场上的潜力，引得各大药企纷繁参加。7月19日，国家药监局官网显现，长时间与诺和诺德竞赛全球降糖药商场的礼来公司的替尔泊肽作为减重药物获批上市，这就意味着，它将直接对标司美格鲁肽，用于成人2型糖尿病患者的血糖操控与成人肥壮和超重患者长时间体重办理。两者的首要差异在于靶点，替尔泊肽可以一起激活GIP和GLP-1受体，而司美格鲁肽首要效果于GLP-1受体。这两种药“明争降糖，暗逐减重”，都想在减重商场上拔得头筹。此外，国内也有许多药企正在GLP-1类药物方面发力。
5
你真的需求司美格鲁肽吗？
在当今社会，减重是一个常谈常新且永不过期的论题。面临“一针即可瘦身”的宣扬，包含本文作者在内的许多科班出身的医学人士，也不免有一秒心动。但是，正如上述，哪些患者需求用司美格鲁肽，医药界现已有清晰规范。关于这类患者，咱们应该衷心肠等待所谓“瘦身神药”可以在他们身上起效，协助他们具有更健康的身体。而关于不符合用药目标的人，药物瘦身不应该列为首选；而私行胡乱地运用药物瘦身，更非安全挑选。
可以说，打或许不打司美格鲁肽，它并不是一个医学难题，医学早就现已把规范印在了阐明书上，印在了疾病医治攻略里。面临司美格鲁肽，真实让咱们纠结不已、浮躁难抑的，是身段焦虑的威胁，仍是饮食运动调整无效后的无法？或许，只要咱们自己知道。司美格鲁肽的热度不会在短期内曩昔，它的用药指征及副效果也或许会随同研讨的推动而不断改变，关于每一个普通人来说，在相关评论中坚持清醒，认知自己需求寻求的是健康而不是别人界说的“瘦、美”，才是要害。
最终，咱们要理解，包含司美格鲁肽在内的一切药物，其诞生的价值就在于医治患者的疾病、保护人类的健康。当关于司美格鲁肽的评论首要集中于“瘦、美、盈余、股市”等论题的时分，或许办理机构、媒体和个人更应该停下来想一想：司美格鲁肽终究为何而生，以及咱们要做些什么，才干保证真实需求用药的患者取得安全、价廉的药物。
告发/反应
相关文章
阿航失事客机系被俄击落？多方回应
【文/观察者网 杨蓉】一架从阿塞拜疆飞往俄罗斯南部的客机25日在哈萨克斯坦西部阿克套近郊坠毁，失事原因引发猜想。有说法以为，客机疑系遭俄防空体系意外击落。对此，俄总统新闻秘书佩斯科夫26日称，不该在查...
（来历：荔枝新闻.）
上海地铁一男人疑脱裤猥亵女乘客 上海地铁：已交由警方处理
00:19@荔枝新闻音讯，4月9日（发布日期），有网友爆料称，上海地铁一号线一女乘客疑被猥亵，视频显现，一名女乘客裤子上发现不明液体，并哭喊道“你把裤子脱了并弄到我身上”。针对此事，记者致电上海地铁客...
吃瓜网友科普：单人旁一个令是什么字？汉字冷知识揭秘
吃瓜网友提问：单人旁一个令是什么字？最近社交平台上有个有趣的汉字话题火了——『单人旁加个令是什么字？』许多网友表示第一次见到这个字，甚至怀疑是不是生僻字。其实这个字不仅存在，还藏着中华文化的智慧密码，...
166吃瓜网友科普：浙数文化是个什么公司，揭秘其业务与影响力
浙数文化的基本概况在众多的文化企业中，浙数文化无疑是一颗璀璨的明珠。它成立于2005年，总部位于美丽的浙江省，主要致力于数字文化产业的开发与运营。该公司通过现代科技与传统文化的结合，形成了独特的经营模...
广加一笔是什么字？吃瓜网友揭秘汉字演变趣味冷知识
广加一笔是什么字？吃瓜网友揭秘汉字演变趣味冷知识最近，一个看似简单的汉字问题在社交媒体引发热议：“广”字加一笔会变成什么字？许多吃瓜网友纷纷加入讨论，甚至有人翻出古籍考证。这场看似轻松的“汉字游戏”，...
切球、削球、扣球？新一代乒乓球机器人东山再起，进博会上见
2019年4月的汉诺威工业饱览会上，有一只形似巨型“八爪鱼”的第五代乒乓球机器人与德国乒乓球协会的种子选手一较高下，还获得了默克尔的重视。近来，汹涌新闻（www.thepaper.cn）记者得悉，该乒...